تبدأ أعراض سرطان الغدد اللمفاوية بتضخّم العقد اللمفاوية بشكل غير مؤلم في الرقبة أو الإبط أو منطقة الفخذ، وتظهر ككتل صلبة تزداد تدريجيًا وتبقى بلا ألم، ما يجعلها تُثير قلق المصاب وتستدعي التقييم الطبي إذا استمرت.

تظهر حمى غير مبررة تتكرر بلا سبب واضح وتظل منخفضة المستوى، وترافقها أحيانًا فقدان وزن وتعرّق ليلي، وهو ما يجعل الكشف المبكر صعبًا عندما تشبه أعراض عدوى فيروسية.

يُعاني بعض المصابين من تعرّق ليلي شديد يصيبهم أثناء النوم، حتى في غرفة باردة، وغالبًا ما يصاحبه حمى وتعب.

يفقد المصاب وزنًا دون قصد يتجاوز عادة 10% من وزنه خلال ستة أشهر، مع الحفاظ على عاداته الغذائية ونشاطه اليومي، وهو علامة قد تدعو للفحص الطبي عند وجوده مع أعراض أخرى.

يعاني كثير من المرضى إرهاقًا مستمرًا لا يزول مع الراحة، ويؤثر في القدرة على ممارسة الأنشطة اليومية ويقلل جودة الحياة، خاصة عندما يقترن بتضخّم العقد وتعرّق ليلي.